Tội Phạm Nhân Bản 2049 tiếp nối câu chuyện trong Blade Runner (1982) của Ridley Scott. Phim bắt đầu với một Los Angeles năm 2049 khô cằn như một sa mạc chết chóc, K – một sĩ quan Blade Runner mới (do Ryan Rosling thủ vai) tìm gặp lại Deckard (Harrison Ford), người đã mất tích suốt 30 năm để điều tra về một bí ẩn đã bị giấu kín từ rất lâu, mà bí ẩn này có khả năng sẽ làm đảo lộn cuộc sống của loài người.