Cô bé 8 tuổi Emily Elizabeth tốt bụng và đáng yêu nhưng khó hòa nhập tại trường lớp. Một ngày nọ, cô cùng ông chú tình cờ gặp gỡ Clifford, chú chó nhỏ có màu lông đỏ kì lạ. Emily nhận nuôi Clifford với kỳ vọng chú chó sẽ thành người bạn thân. Kỳ lạ thay, chỉ sau một đêm, tình yêu của Emily đã khiến cho chú chó nhỏ nằm vừa lòng cô bé thoắt biến hóa thành ngoại cỡ.