Phim Đoàn Tàu Không Phanh 1 buổi sáng sớm như thường lệ tại nhà ga Fuller Yard ở Wilkins, Pennsylvania (Mỹ). Các nhân viên đường sắt đang dùng bữa sáng cùng những ly cafe nghi ngút khói. Hai công nhân nhà ga được giao nhiệm vụ điều khiển con tàu 777 sang một đường ray khác để phục vụ cho chuyến tàu chở các học sinh trường tiểu học từ Orleans, New York tới tham quan. Mọi chuyện sẽ diễn ra như bình thường nếu một trong hai người không chọn cách đi “đường tắt” để hoàn tất công việc nhanh hơn. Sự xui xẻo xảy ra khi 39 toa xe chở hàng bỗng chốc lao đi vun vút trên đường ray mà không có ai điều khiển…