Làm Trái Tim Em Mỉm Cười kể về hot boy mặt lạnh Cố Ngôn Lạc (La Chính thủ vai), và thiếu nữ tinh nghịch Diệp Vị Miên (Quý Mỹ Hàm thủ vai) vì một cuộc gặp gỡ đầy gượng gạo, hai người cứ thế bị rơi vào lưới tình; chị đại mạnh mẽ Lộ Dao (Lý Sa Mân Tử thủ vai) và bậc thầy cưa gái kiêu ngạo Mộ Trạch (Trần Hạc Nhất thủ vai) là một đôi oan gia vui nhộn, không ngừng xỉa xói nhau nhưng lại dần dần có tình cảm với đối phương; cùng lúc đó, họa sĩ thiên tài Tả Tư Thần (Văn Uyên thủ vai), học sinh giỏi đáng yêu Ngôn Cửu Nguyệt (Thường Hoa Sâm thủ vai) cũng tìm được ước mơ và tình cảm của mình trong quá trình trưởng thành.